Microalbuminuria como
marcador precoz de preeclampsia en pacientes con factores de riesgo
Clarisa Alejandra Zurita Cañizares1,a
Citar como: Zurita Cañizares A. Microalbuminuria como marcador
precoz de preeclampsia en pacientes con factores de riesgo. Rev Peru Cienc Salud.
2024; 6(1):35-40. doi:
https://doi.org/10.37711/rpcs.2024.6.1.439
1 Licenciada
en Bioquímica.
a
Universidad del Valle, Servicio de Emergencia del Hospital Municipal Doctor
Rubén Zelaya, Yacuiba, Bolivia.
RESUMEN
Objetivo. Determinar si la microalbuminuria es un marcador para el
diagnóstico precoz de preeclampsia en el tercer trimestre de embarazo, en
pacientes con factores de riesgo. Métodos.
Se realizó un estudio prospectivo y transversal, evaluando mujeres gestantes en
el tercer trimestre de embarazo con factores de riesgo de preeclampsia, a
través de un cuestionario, de los registros del Área de Química y de los
expedientes clínicos entre agosto y noviembre de 2022. Participaron 104 mujeres
gestantes en el tercer trimestre de embarazo con factores de riesgo de
preeclampsia. El cuestionario, validado por expertos, investigó aspectos como
la edad de las pacientes, número de hijos, antecedentes familiares de
preeclampsia, antecedentes personales de preeclampsia, de hipertensión
arterial, de diabetes mellitus, de enfermedades autoinmunes y de enfermedad
renal. La determinación de la microalbuminuria se realizó empleando una técnica
inmunoturbidimétrica. Los expedientes clínicos se
utilizaron para establecer cuántas de las pacientes que participaron del
estudio desarrollaron preeclampsia. Resultados.
Del total de las pacientes estudiadas, 39 (37,5 %) presentaban
microalbuminuria, cuyo resultado fue: [mediana (Q1 - Q3)] (mg/g de creatinina)
= 45 (39-60). Dentro de ellas, 30 (77 %) desarrollaron preeclampsia. La
sensibilidad de la microalbuminuria para el diagnóstico de preeclampsia fue del
83 % y la especificidad del 94 %. Se encontró una asociación altamente
significativa (p = 0,0001) entre la microalbuminuria y el desarrollo de
preeclampsia [OR = 10,29; IC = 95 % (4,74- 22,34)]. Conclusión. La microalbuminuria resultó un marcador predictivo de
la preeclampsia en pacientes embarazadas dentro del tercer trimestre de
gestación con factores de riesgo.
Palabras clave: preeclampsia; factores de riesgo; albuminuria;
microalbuminuria; embarazo (Fuente: DeCS - BIREME).
Microalbuminuria as an early marker of preeclampsia in patients
with risk factors
ABSTRACT
Objective. To determine whether microalbuminuria
is a marker for the early diagnosis of preeclampsia in the third trimester of
pregnancy in patients with risk factors. Methods.
A prospective cross-sectional study was conducted, evaluating pregnant women in
their third trimester with preeclampsia risk factors, through a questionnaire
from the records of the Chemistry Area, and clinical files between August and
November 2022. A total of 104 pregnant women in the third trimester with
preeclampsia risk factors participated. The questionnaire, validated by
experts, explored aspects such as the patients' age, number of children, family
history of preeclampsia, personal history of preeclampsia, arterial
hypertension, diabetes mellitus, autoimmune diseases, and kidney disease.
Microalbuminuria was determined using an immunoturbidimetric
technique. Clinical records were used to establish how many of the participants
developed preeclampsia. Results. 39
(37.5%) of the total patients studied exhibited microalbuminuria, with results
of [median (Q1 - Q3)] (mg/g creatinine) = 45 (39 - 60). Among them, 30 (77%)
developed preeclampsia. The sensitivity of microalbuminuria for the diagnosis
of preeclampsia was 83%, and the specificity was 94%. A highly significant
association (p = 0.0001) was found between microalbuminuria and the development
of preeclampsia [OR = 10.29; CI = 95% (4.74-22.34)]. Conclusion. Microalbuminuria proved to be a predictive marker of
preeclampsia in pregnant patients within the third trimester of gestation with
risk factors.
Keywords:
preeclampsia; risk factors; albuminuria; microalbuminuria; pregnancy (Source: MeSH - NLM).
INTRODUCCIÓN
La preeclampsia se está convirtiendo
rápidamente en un problema prioritario en el mundo, debido a su contribución
negativa para la salud materna y neonatal. Se estima que 76 000 mujeres y 500
000 bebés mueren cada año como consecuencia de preeclampsia, lo que hace que
este trastorno sea una de las principales causas de morbimortalidad materna y
perinatal en todo el mundo. El control oportuno de la hipertensión y la
preeclampsia es esencial para reducir los riesgos maternos y perinatales (1).
De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), la preeclampsia es un
trastorno hipertensivo que se puede dar durante el embarazo y el posparto, que
tiene repercusiones tanto maternas como fetales.
A nivel mundial, la
preeclampsia y otros trastornos hipertensivos del embarazo son una de las
principales causas de enfermedad y muerte materna y neonatal. En América, según
datos de la OMS, más del 20 % de las muertes maternas son provocadas por
problemas hipertensivos (2). La sintomatología generalmente se presenta en la
vigésima semana de embarazo, caracterizada por hipertensión arterial,
proteinuria y edema. Si bien esta enfermedad se presenta en todo el mundo, la
frecuencia depende de varios factores como la ubicación geográfica, la etnia,
factores nutriciones o el sistema inmunológico, entre otros. Por ejemplo, en
los climas húmedos y fríos se observan tasas más altas (3). Entre los factores
de riesgo para el desarrollo de preeclampsia se encuentran la edad, el número
de gestaciones y los antecedentes personales y familiares. En cuanto a la edad,
el mayor riesgo es en los extremos de la edad fértil (≤ 20 años y ≥
35 años); entre el 65 y el 75 % de las mujeres con preeclampsia son primigestas, en el caso de madres multíparas tienen riesgo
aquellas con cinco embarazos o más.
En relación con los
antecedentes personales, tenemos la presencia de preeclampsia en embarazos
anteriores, de patologías de base tales como enfermedades autoinmunes, diabetes
mellitus, hipertensión arterial e insuficiencia renal. Finalmente, la
predisposición a padecer preeclampsia es hereditaria, por tanto, la historia
familiar de preeclampsia es un factor de riesgo importante (4). En Bolivia, la
primera causa de muerte materna es la hemorragia posparto, y la segunda es la
preeclampsia (5-7). La mayoría de los bolivianos viven a 2500 m s. n. m. y la
altitud incrementa la aparición de trastornos hipertensivos del embarazo,
pudiendo alcanzar al 20 % de las mujeres primíparas (5, 8-10), ocasiona el 50 %
de la disminución del peso al nacimiento (9, 11) e incrementa la mortalidad
intrauterina en los embarazos con trastornos hipertensivos (9).
Según lo reportado
por Tagle et al., la excreción urinaria de albúmina en una población sana es <
29 mg/24 h o < 29 mg/g creatinina. Se denomina microalbuminuria cuando
dichos valores están entre 30 y 299 mg/24 h o entre 30 y 299 mg/g creatinina.
Cuando son ≥ 300 mg/24 h o 300 mg/g creatinina, se designan como macroalbuminuria (12). Cuando se desarrolla hipertensión intraglomerular se produce una mayor filtración de
albúmina, seguida de una mayor excreción urinaria de esta proteína. En
consecuencia, cualquier perturbación que altere el equilibrio de los tonos de
la arteria aferente y eferente renales provocará un aumento de la excreción
urinaria de albúmina (13). Es importante destacar que la determinación de
microalbuminuria es una prueba mínimamente invasiva, de bajo costo, simple,
rápida y sencilla, fácil de poner en funcionamiento en los laboratorios
clínicos.
Disponer de un
marcador predictivo de preeclampsia resulta de utilidad para prevenirla y, en consecuencia,
reducir las complicaciones materno-fetales, así como sus tasas de mortalidad.
Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio fue determinar si la microalbuminuria
es un marcador para el diagnóstico precoz de la preeclampsia en el tercer
trimestre de embarazo en pacientes con factores de riesgo.
MÉTODOS
Tipo de estudio
Se realizó un estudio de cohorte,
prospectivo y transversal en el Hospital Municipal Dr. Rubén Zelaya de la
ciudad de Yacuiba (Bolivia), durante el periodo comprendido entre julio y
noviembre de 2022.
Población y muestra
La población estuvo constituida por
mujeres gestantes en el tercer trimestre de embarazo con factores de riesgo de
preeclampsia. Se realizó un muestreo no aleatorio por conveniencia y los
criterios de inclusión fueron: pacientes que estaban dentro del tercer
trimestre de embarazo con factores de riesgo asociados a desarrollar
preeclampsia y que hayan firmado el consentimiento informado correspondiente.
Se excluyeron las pacientes que estaban en tratamiento antihipertensivo o con
fármacos que pudieran alterar la excreción urinaria de albúmina, las que
presentaban proteinuria detectada por métodos químicos comunes y las que
estaban cursando una infección urinaria.
Procedimientos de recolección de datos
El cuestionario completado por las
pacientes sirvió para describir los factores de riesgo que presentaron las
embarazadas en el tercer trimestre: edad (≤ 20 años y ≥ 35 años), nuliparidad, multiparidad
(≥ 5 hijos), antecedentes familiares de preeclampsia, antecedentes personales
de preeclampsia, de hipertensión arterial, de diabetes mellitus, de
enfermedades autoinmunes y de insuficiencia renal.
Para la
determinación de microalbuminuria se utilizó un método inmunoturbidimétrico
(14). El reactivo utilizado fue Microalbúmina línea turbitest AA, provisto por Wiener lab
(Rosario, República Argentina). La creatinina en orina se cuantificó por el
método colorimétrico con desproteinización (15). El
reactivo empleado fue Creatinina Wiener lab (Rosario,
República Argentina). A las pacientes se les solicitó la primera orina de la
mañana, obtenida después de un reposo de 6 a 8 h. Además, dada la alta
variabilidad intraindividual que presenta la
determinación de microalbuminuria, cada paciente debió recolectar 3 muestras de
orina con un intervalo de 15 días entre ellas (16). Se consideró que la
paciente presentaba micro- albuminuria cuando en al menos 2 de las 3 muestras
la excreción urinaria de albúmina estaba entre 30 y 299 mg/g de creatinina o
cuando el promedio de los resultados obtenidos en las 3 muestras se encuentre
entre 30 y 299 mg/g creatinina (17).
Los expedientes
clínicos de las pacientes se utilizaron para establecer cuáles de las pacientes
que participaron del estudio desarrollaron preeclampsia.
Análisis de datos
Los datos recolectados se agruparon,
codificaron y sistematizaron en una base de datos en Microsoft Excel. Para
realizar el análisis descriptivo de las variables cuantitativas se calcularon
las medidas de tendencia central y medidas de dispersión, mientras que para las
variables categóricas se emplearon tablas de frecuencias absolutas y relativas
porcentuales. Con relación a la estadística analítica para la medida de
asociación entre dos variables categóricas se efectuó la prueba χ2 de dependencia de
Pearson, mientras que para medir la fuerza de asociación se utilizó la estimación
del odds ratio (OR) con precisión al 95 % para el
intervalo de confianza (IC). La capacidad predictiva de la presencia de
microalbuminuria (excreción urinaria de albúmina entre 30 y 299 mg/24 h o entre
30 y 299 mg/g creatinina) para el diagnóstico de preeclampsia fue evaluada
mediante el cálculo de la sensibilidad, especificidad, valor predictivo
positivo y valor predictivo negativo. En todos los casos, como grado de significancia
estadística se empleó un p valor < 0,05. El análisis estadístico se realizó
con el paquete IBM/SPSS® versión 22.
Aspectos éticos
Las consideraciones éticas de esta
investigación se realizaron según los lineamientos de la Declaración de
Helsinki, actualizada en la Asamblea General de la Asociación Médica Mundial en
2013, garantizando en todo momento la confidencialidad de la información.
Además, se contó
con el permiso correspondiente de la Dirección del Hospital Municipal Doctor
Rubén Zelaya y del jefe del Servicio de Ginecología y Obstetricia, para tener
acceso a la recolección de datos dentro de la consulta externa en el mencionado
servicio y con la aprobación del Comité de Ética del Hospital. Antes de llevar
a cabo el estudio, todas las participantes brindaron su consentimiento
informado.
RESULTADOS
En el estudio participaron 104
embarazadas. La edad de las gestantes en el tercer trimestre de embarazo con
factores de riesgo fue (promedio ± desviación estándar): 29,29 ± 7,68 años. El
25 % de las edades fueron menores a 24 años y el 75 % menores a 36 años.
El factor de riesgo que se presentó con mayor frecuencia fue la edad, es decir, extremos de la edad fértil (≤ 20 años y ≥ 35 años). Por el contrario, ninguna de las embarazadas tuvo antecedentes de insuficiencia renal (ver Tabla 1).
La frecuencia
[absoluta (relativa)] del número de factores de riesgo que presentaron las
mujeres gestantes en el tercer trimestre del embarazo fue: sólo un factor de
riesgo [32 (31 %)] dos factores de riesgo [50 (48 %)], tres factores de riesgo
[15 (14 %)], cuatro factores de riesgo [5 (5 %)] y cinco factores de riesgo [2
(2 %)]. Es decir, la mayoría de las pacientes gestantes en el tercer trimestre
del embarazo presentó 2 factores de riesgo con el 48 % y sólo el 2 % presentó 5
factores de riesgo.
Del total de las pacientes estudiadas, [39 (37,5 %)] presentaron microalbuminuria, cuyo resultado fue: [mediana (Q1-Q3)] (mg/g de creatinina) = [45 (39-60)]. Dentro de ellas, [36 (77 %)] desarrollaron preeclampsia (ver Tabla 2).
Se encontró una
asociación altamente significativa entre la microalbuminuria y el desarrollo de
preeclampsia (χ2 = 60,70; p < 0,0001). Aquellas pacientes gestantes con
factores de riesgo en el tercer trimestre del embarazo, y con resultados laboratoriales de microalbuminuria, tienen 10,29 veces
mayor riesgo de desarrollar preeclampsia en comparación a aquellas que no
presentaron microalbuminuria, OD: 10, 29; IC 95 % (4,74-22,34) (ver Tabla 2).
En lo que se
refiere a la capacidad predictiva de la determinación de microalbuminuria para
el diagnóstico de preeclampsia, puede decirse que su sensibilidad fue del 83 %
y la especificidad del 94 %. Los valores predictivos positivo y negativo fueron
del 80 % y de 92 %, respectivamente. Por lo tanto, de las 36 mujeres gestantes
con factores de riesgo durante el tercer trimestre de embarazo que
desarrollaron preeclampsia, 30 fueron identificadas correctamente como
«positivos» por la prueba. Por otro lado, de las 68 mujeres gestantes con
factores de riesgo durante el tercer trimestre de embarazo que no desarrollaron
preeclampsia, la prueba identificó correctamente a 59 como «negativos».
DISCUSIÓN
Con el propósito de predecir
resultados desfavorables en el Embarazo se han realizado diversas investigaciones,
teniendo en cuenta exámenes clínicos y parámetros bioquímicos (18). En este
trabajo se encontró que el 37,5 % de las pacientes estudiadas presentaba
microalbuminuria y una asociación significativa entre la presencia de
microalbuminuria y el desarrollo de preeclampsia. Jaimes
Burgos et al., quienes realizaron un estudio analítico, prospectivo y
longitudinal en 75 embarazadas de Bolivia que acudían a su control prenatal,
reportaron que el 13,3 % de ellas presentaba microalbuminuria y que este
parámetro se correlacionaba positiva y significativamente con la
preeclampsia-eclampsia (19). Si bien en ese estudio el porcentaje de
embarazadas que presentaban microalbuminuria fue mayor al reportado por
nosotros, esto podría deberse a que solo incluimos pacientes con factores de
riesgo de desarrollar preeclampsia. En concordancia con nuestros hallazgos, la
microalbuminuria se asoció significativamente con el desarrollo de
preeclampsia.
Babu et al. efectuaron una investigación con mujeres de 20 a
35 años de edad, con un embarazo de 24 ± 4 semanas, en el Estado de Mangalore (India). En este trabajo incluyeron 40 pacientes
con preeclampsia y 40 controles normotensos, hallando
que las pacientes con preeclampsia presentaban niveles significativos de
microalbuminuria en comparación con los controles (20), coincidiendo con
nuestros hallazgos.
Gauman Cajilema et al., en el año
2017, realizaron un estudio analítico, retrospectivo en gestantes con más de 20
semanas de gestación de Guayaquil (Ecuador), en el que encontraron que la
prevalencia de preeclampsia en el grupo de estudio fue del 38 %, la
microalbuminuria tuvo una sensibilidad del 82,9 % y una especificidad del 78,7
% para determinar preeclampsia (21). Si bien la preeclampsia mostró asociación
con la edad, nuliparidad, índice de masa corporal y
microalbuminuria, este último parámetro fue el que tuvo mayor grado de
asociación [OR: 15,02; IC 95 % (4,17-54,10)]. Estos resultados son similares a
los obtenidos en nuestro Trabajo, en el que se halló que el 34,6 % de las
embarazadas presentaba preeclampsia y la sensibilidad para determinar
preeclampsia fue del 83 %, si bien la especificidad fue levemente más alta (94
%). Las pacientes con micro- albuminuria tuvieron 10,29 veces mayor riesgo de
desarrollar preeclampsia en comparación a aquellas que no la presentaban
[Riesgo relativo: 10,29; IC 95 % (4,74-22,34)].
En un estudio de
cohorte prospectivo realizado por Bahasadri et al.,
en el cual analizaron el porcentaje de resultados adversos del embarazo en
mujeres nulíparas con microalbuminuria al término del segundo trimestre de
gestación, encontraron que el 50 % de estas pacientes desarrollaron
preeclampsia en comparación con el 8,5 % de las que no presentaron
microalbuminuria (22). Por otro lado, Sandvik et al.
hallaron, en un estudio poblacional de mujeres sanas que únicamente presentaban
preeclampsia, que esta no se asociaba con una mayor prevalencia de micro-
albuminuria o valores más elevados de excreción urinaria de albúmina. Sí
encontraron una asociación estadísticamente significativa entre la preeclampsia
prematura y una tasa de filtración glomerular estimada normal-alta. Ellos
concluyeron que aún no se sabe si la preeclampsia per se causa lesión a nivel
renal, que no es tan frecuente como se sospecha y puede ser más acentuada en
mujeres con preeclampsia grave (23). En una investigación realizada por Konstantin-Hansen et al., se determinó concentración de
albúmina urinaria y la relación albúmina/creatinina en 225 muestras de orina
obtenidas durante la mañana (después del reposo nocturno) en embarazadas a las
20, 26, 28 y 30 semanas de gestación. El grupo control estuvo constituido por
193 gestantes, las cuales no desarrollaron preeclampsia, al grupo preeclampsia
estuvo conformado por 14 embarazadas que desarrollaron preeclampsia más tarde,
9 cumplieron con los criterios de exclusión y 9 se retiraron del estudio. Se
observó como un acontecimiento normal un aumento estadísticamente significativo
en la excreción urinaria de albúmina con el aumento de la edad gestacional. Al
comparar la excreción urinaria de albúmina y la relación albúmina/creatinina en
el grupo control con el grupo preeclámptico no se
encontraron diferencias significativas. Se concluyó que la microalbuminuria no
puede utilizarse como parámetro predictivo de preeclampsia (24).
Por último, entre
las limitaciones del presente estudio tenemos que sólo se realizó en un
hospital de la ciudad de Yacuiba y el muestreo no fue aleatorio.
En conclusión, de
acuerdo con la validación estadística y las manifestaciones clínicas, en la
muestra analizada la microalbuminuria resultó ser un marcador para el
diagnóstico precoz de preeclampsia en el tercer trimestre de embarazo en
pacientes con factores de riesgo que concurren al Hospital Municipal Doctor
Ramón Zelaya de la ciudad de Yacuiba (Bolivia).Este parámetro es una prueba
simple que se puede realizar en cualquier laboratorio, permitiendo identificar
más tempranamente los casos de preeclampsia y así garantizar un tratamiento
oportuno y eficaz. Esto reduciría la mortalidad, así como las complicaciones
maternas y fetales relacionadas con la preeclampsia.
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La investigación fue realizada con
recursos propios.
Conflictos
de interés
La autora declara no tener conflictos de interés.